Прогноз жизни при хроническом лимфолейкозе

При хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) продолжительность жизни больше, чем при острой форме патологии. Прогноз зависит от возраста пациента, наличия у него других видов онкологических заболеваний, стадии патологии, применявшихся методов терапии.

Что представляет собой заболевание?

Хронический лейкоз представляет собой одну из разновидностей рака крови. Ход болезни может продолжаться в течение пятнадцати-двадцати лет. Обычно хронические лейкозы затрагивают пожилых людей, реже – среднего возраста. Еще реже хронический лейкоз наблюдается у детей.

При болезни поражаются следующие белые клетки крови:

  • Лимфоциты,
  • Гранулоциты.

Главная задача белых клеток – противодействие вирусам, вызывающим заболевания, грибковым и бактериальным инфекциям.

Сейчас различают два типа хронических лейкозов:

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз,
  • Хронический миелоидный лейкоз.
Что представляет собой заболевание?

При лейкозах лимфоцитарного типа происходит поражение лимфоцитов. Если ставится диагноз «миелоидный лейкоз», поражение настигло гранулоциты. Задача последних – очищение организма человека не только от болезнетворных микроорганизмов, но и от любых инородных фрагментов и элементов.

Гранулоциты поглощают микробы и чужеродные элементы. Лимфоциты вырабатывают специальные антитела для подавления деятельности заражающего фактора.

Лимфоцитарный лейкоз хронического типа характеризуется выработкой незрелых лейкоцитов с пониженным уровнем функциональности. Продуцирование белых клеток нарушается, и организм не может полноценно бороться с инфекцией. Лимфолейкоз и миелолейкоз, картина которых касается и других кровяных клеток – эритроцитов и тромбоцитов.

Первые отвечают за передачу кислорода из легких в органы. Тромбоциты – за фактор свертываемости.

Лейкоз

Этиология и патогенез хронического лимфолейкоза

Причины возникновения окончательно не выяснены. Хронический лимфолейкоз считается единственным лейкозом с неподтвержденной связью между развитием заболевания и неблагоприятными факторами внешней среды (ионизирующим излучением, контактом с канцерогенными веществами). Специалисты считают, что основным фактором, способствующим развитию хронического лимфолейкоза, является наследственная предрасположенность. Типичные хромосомные мутации, вызывающие повреждения онкогенов на начальной стадии болезни, пока не выявлены, однако исследования подтверждают мутагенную природу заболевания.

Клиническая картина хронического лимфолейкоза обусловлена лимфоцитозом. Причиной лимфоцитоза становится появление большого количества морфологически зрелых, но иммунологически дефектных В-лимфоцитов, неспособных к обеспечению гуморального иммунитета. Ранее считали, что аномальные В-лимфоциты при хроническом лимфолейкозе являются долго живущими клетками и редко подвергаются делению. В последующем эта теория была опровергнута. Исследования показали, что В-лимфоциты быстро размножаются. Ежедневно в организме больного образуется 0,1-1% от общего количества атипичных клеток. У разных больных поражаются различные клоны клеток, поэтому хронический лимфолейкоз можно рассматривать как группу близкородственных заболеваний с общим этиопатогенезом и сходной клинической симптоматикой.

При изучении клеток выявляется большое разнообразие. В материале могут преобладать широкоплазменные либо узкоплазменные клетки с молодыми либо сморщенными ядрами, почти бесцветной либо ярко окрашенной зернистой цитоплазмой. Пролиферация аномальных клеток происходит в псевдофолликулах – скоплениях лейкозных клеток, располагающихся в лимфоузлах и костном мозге. Причинами цитопении при хроническом лимфолейкозе являются аутоиммунное разрушение форменных элементов крови и подавление пролиферации стволовых клеток, обусловленное повышением уровня Т-лимфоцитов в селезенке и периферической крови. Кроме того, при наличии киллерных свойств разрушение кровяных клеток могут вызывать атипичные В-лимфоциты.

Сколько живут

С хроническим лимфолейкозом живут при грамотной терапии долгое время. Больной иногда способен прожить до 30 лет; подобная выживаемость однако наблюдается редко. Менее благоприятны прогнозы в тех случаях, когда отмечается наличие не подвергшихся мутации генов иммуноглобулина. В таких случаях человек проживает не более 9 лет.

При ранней диагностике клеточного ХЛЛ срок жизни в среднем составляет больше 10 лет. На более поздних этапах развития патологического процесса, когда при пункции обнаруживается чрезмерно высокая концентрация лимфоцитов, выживаемость снижается: в среднем летальный исход наступает через 3-5 лет. Наименее благоприятен прогноз при образовании метастазов на других органах.

Длительность жизни больного зависит от того, насколько его организм чувствителен к химиотерапии. Поскольку полностью болезнь излечить нельзя, курсы позволяют лишь замедлить развитие патологического процесса. При низкой чувствительности заболевание прогрессирует быстрее, самочувствие пациента ухудшается.

Если курсы лучевой и химиотерапии не проводятся, смерть наступает быстрее. Длительность жизни зависит от разновидности заболевания.

Этапы развития болезни и способы диагностики

Стадия заболевания определяется по показателям крови и зависит от количества лимфоузлов, задействованных в процесс патологических изменений:

  1. Стадия группы A. Не несет обширного характера и охватывает от 1 до 2 областей. Ярко выражены патологические изменения количества лимфоцитов в периферической крови. Человек может жить с такой стадией более 15 лет.
  2. Стадия группы B. Поражается 4 области. Лимфоцитоз несет опасный характер. Риски оцениваются, как средние. Выживаемость человека не более 10 лет.
  3. Стадия группы C. Поражена вся лимфатическая система. Количество лимфоцитов в разы превышает норму. Уровень тромбоцитов в красном костном мозге существенно занижен. Наблюдается малокровие. Риски большие, человек живет не более 4 лет.

Как бы устрашающе ни звучали цифры продолжительности жизни, основной причиной смертности при таком заболевании выступают инфекционные осложнения.

Чтобы правильно поставить диагноз специалисты применяют следующие обследования:

  1. Общий метод исследования ― общеклинический анализ крови на соотношение всех видов белых клеток.
  2. Характеристика клеток при помощи моноклональных антител ― диагностика, позволяющая безошибочно определить их тип и функциональность, что позволит дать прогноз на дальнейшее течение болезни.
  3. Обследование на наличие опухолевых клеток посредством трепанобиопсии костного мозга ― диагностическая манипуляция, позволяющая взять целостный кусок ткани.
  4. Исследование на связь между наследственным фактором и строением клетки, методом микроскопического рассмотрения.
  5. Диагностика генного фона, генетическая дактилоскопия, анализ ПЦР гепатита C. Позволяет распознать недуг на ранней стадии и назначить эффективное лечение.
  6. Забор крови и мочи для анализа при помощи иммунохимического исследования. Помогает определить объем лейкоцитов.

Диагностика хронического лейкоза

Диагностику патологии производят несколькими методами, которые важны для большей достоверности и выбора способа лечения в дальнейшем.

  1. Основной метод — общий анализ крови. Он выявляет понижение количества нейтрофилов и уровня гемоглобина. Число юных эритроцитов (ретикулоцитов) понижается вплоть до отсутствия. Эритроцитытакже уменьшаются в количестве, базофилы и эозинофилы почти или совершенно отсутствуют. При этом умеренно или очень ярко выражено повышаются лейкоциты, если считать общее их число. Бластных клеток также больше нормы, хотя могут быть и в норме. При форме лимфолейкоза лимфоцитоз выражен. Ускоряется скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Анализ крови на свёртываемость покажет, насколько активны тромбоциты.
Диагностика хронического лейкоза

Подобные показатели крови, представленные на картинке, могут свидетельствовать о лейкозе:

  1. Анализ крови на биохимические показатели выявит повышение АСТ, ЛДГ, билирубина, мочевины и мочевой кислоты. Пониженными окажутся общий белок крови, фибриноген и глюкоза. Этот анализ подтверждает поражение почек и печени.
  2. Исследование пунктата костного мозга— или миелограмма. Используется в основном для постановки диагноза острого лейкоза и показывает повышение бластов при снижении лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов.
  3. Трепанобиопсия (материал берут пункцией подвздошной кости) подтверждает степень вытеснения нормальных клеток опухолевыми вследствие их разрастания.
  4. Специфические ферменты бластных клеток определяет цитохимический анализ пунктата костного мозга.
  5. Иммунологический метод — специфическая диагностика, определяющая антигены, выделяемые организмом в ответ на то или иное поражение.
  6. УЗИ внутренних органов позволяет отследить состояние почек, печени и помогает в выявлении возможных метастазов.
  7. Увеличение лимфоузлов и наличие инфекции дыхательной системы определяют при помощи рентгена грудной клетки.
Читайте также:  15 признаков, что у вас есть проблемы с щитовидной железой

Осложнения и последствия

Осложнения хронического лимфолейкоза.

  • Инфекционные осложнения – основная причина смерти. В начале заболевания чаще бывают вирусные, чем бактериальные осложнения.
  • Выраженная неадекватная реакция на укус насекомых – значительное уплотнение в местах укусов комаров с выраженным ухудшением общего состояния.
  • Снижение количества эритроцитов (красных клеток крови) приводит к развитию анемии (снижению гемоглобина – особого вещества эритроцитов, переносящего кислород).
  • Снижение количества тромбоцитов (кровяных пластинок) приводит к развитию повышенной кровоточивости.
  • Развитие второй злокачественной опухоли, чаще острого лейкоза (опухоли из незрелых клеток крови) или рака (опухоли из эпителия – клеток, выстилающих наружную поверхность тела и полые органы).
  • Нейролейкемия – опухолевое поражение головного мозга. Часто приводит к ослаблению слуха.
  • Почечная недостаточность (нарушение всех функций почек). Может начаться с острой задержки мочи (прекращения мочеиспускания).

Последствия хронического лимфолейкоза

Диагностика хронического лимфолейкоза

Хронический лимфолейкоз одно из немногих злокачественных заболеваний, диагностика которого возможна на первичном этапе. Зарубежные специалисты придают большого значения тщательному выяснению особенностей анамнеза заболевания и жалоб пациента. После общего осмотра всем пациентам рекомендуются необходимые лабораторные и инструментальные методы диагностики:

Общий анализ крови в диагностике хронического лимфолейкоза занимает очень важное место. Первые изменения могут наблюдаться исключительно в анализе крови

Для хронического лимфолейкоза характерно снижение концентрации гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов, повышение СОЕ. Количество лейкоцитов может варьировать. В лейкоцитарной формуле отмечается увеличения количества лимфоцитов, а также незначительное количество незрелых форм признаком хронического лимфолейкоза является тени Боткина-Гумпрехта – это остатки разрушенных лимфоидных клеток.

Общий анализ мочи и биохимическое исследование крови УЗИ увеличенных лимфатических узлов Рентгенологическое исследование органов грудной полости УЗИ органов брюшной полости – для хронического лимфолейкоза характерно гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки), а также увеличение мезентериальных лимфатических узлов. Пункция костного мозга – метод, с помощью которого удается подтвердить диагноз хронического лимфолейкоза. После пункции взятый материал отправляется на иммунологическое исследование, при котором обнаруживается В-клеточный клон лейкемических лейкоцитов. Консультация генетика с обязательным кариотипированием. У большинства пациентов с хроническим лимфолейкозом обнаруживаются различные генетические нарушения. Биопсия увеличенного лимфатического узла с последующим гистологическим и иммунологическим исследованием. Определения уровней иммуноглобулинов Цитогенетическое исследование

Причины

В настоящее время так и не удалось выяснить, что конкретно провоцирует мутацию кровяных клеток. Вместе с тем, белокровие – это болезнь, самой распространенной причиной возникновения которой является генетическая предрасположенность. Учеными было доказано, что если в семье имелись больные лейкозом, то этот недуг непременно проявится у их детей, внуков или правнуков. Помимо того, вызвать заболевание могут хромосомные отклонения у родителей ребенка, к числу которых можно отнести синдромы Тернера, Блюма и Дауна.

Породить белокровие могут лейкозогенные лекарственные средства и отдельные химические вещества, используемые в быту (пестициды и бензол, например). К числу препаратов лейкозогенного ряда относятся «Бутадион», левомицетин, цитостатики, антибиотики пенициллиновой группы, а также лекарства, используемые в химиотерапии.

Достоверно установлено, что одним из вызывающих белокровие факторов является радиационное облучение. Даже при самых мизерных дозах радиации появляется риск развития этого недуга.

Причины

Спровоцировать развитие белокровия способны и различные инфекционно-вирусные заболевания. Наибольшее количество больных лейкозом являются носителями ВИЧ-инфекции.

Миелоидный нелимфобластный лейкоз

Родоначальниками клеток крови, которые образуются в костном мозге, являются стволовые клетки. При определенных условиях, процесс созревания стволовых клеток нарушается. Они начинают бесконтрольное деление. Этот процесс носит название миелоидный лейкоз. Чаще всего этому заболеванию подвержены взрослые люди. У детей он встречается крайне редко. Причиной миелоидного лейкоза является хромосомальный дефект (мутация одной хромосомы), который носит название «филадельфийская Rh-хромосома».

Читайте также:  Интерстициальная миома матки причины, симптомы и лечение

Болезнь протекает медленно. Симптомы выражены неясно. Чаще всего заболевание диагностируется случайно, когда анализ крови проводится во время очередного профосмотра и пр. Если возникло подозрение на лейкоз у взрослых, то выдается направление на проведение биопсического исследования костного мозга.

Различают несколько стадий болезни:

Миелоидный нелимфобластный лейкоз
  1. Стабильная (хроническая). На этой стадии в костном мозге и общем кровотоке количество бластных клеток не превышает 5%. В большинстве случаев больному не требуется госпитализации. Он может продолжать работать, проводя в домашних условиях поддерживающее лечение противораковыми препаратами в виде таблеток.
  2. Ускорение развития болезни, во время которого количество бластных клеток возрастает до 30%. Симптомы проявляются в виде повышенной утомляемости. У больного возникают носовые и десневые кровотечения. Лечение проводится в условиях стационара, внутривенным введением противораковых препаратов.
  3. Бластный криз. Наступление этой стадии характеризуется резким увеличением бластных клеток. Для их уничтожения требуется интенсивная терапия.

После проведенного лечения наблюдается ремиссия — период, во время которого количество бластных клеток возвращается к норме. PCR-диагностика показывает, что «филадельфийской» хромосомы больше не существует.

Большинство видов хронического лейкоза настоящее время успешно лечатся. Для этого группой экспертов из Израиля, США, России и Германии были разработаны специальные протоколы (программы) лечения, включающие лучевую терапию, химиотерапевтическое лечение, лечение стволовыми клетками и пересадкой костного мозга. Люди, которым поставлен диагноз лейкоз хронический, могут жить достаточно долго. А вот при остром лейкозе живут очень мало. Но и в этом случае все зависит от того, когда начат лечебный курс, его эффективности, индивидуальных особенностей организма и прочих факторов. Немало случаев, когда люди «сгорали» за несколько недель. В последние годы, при правильном, своевременно проведенном лечении и последующей поддерживающей терапии, срок жизни при острой форме лейкоза увеличивается.

Диагноз хронический лимфолейкоз

В настоящее время диагноз ХЛЛ можно выставить при наличии лимфоцитоза в крови более 5,0х109/л при доказанной клональности лимфоцитов и при наличии более 30% лимфоцитов в костный мозг (КМ).

При ХЛЛ, помимо лейкемической лимфоидной пролиферации, важную роль играют количественные и качественные изменения как патологических, так и нормальных лимфоцитов. Опухолевые В-лимфоциты продуцируют сниженное количество нормальных иммуноглобулинов. Уменьшение количества нормальных В-лимфоцитов обусловливает гипогаммаглобулинемию, что ведет к тяжелому течению инфекций.

Эта проблема играет при ХЛЛ особую роль, поскольку инфекционные осложнения остаются главной причиной смерти больных ХЛЛ даже в отсутствие признаков прогрессирования процесса. Наиболее часто возникают инфекции дыхательных путей, бактериальные инфекции мочевыводящих путей, кожных покровов и мягких тканей, herpes zoster (нередко принимает генерализованную форму с развитием сливных поражений кожи и распространением на внутренние органы). Лечение инфекционных осложнений у больных хроническим лимфолейкозом проводится по общим правилам лечения инфекций у больных со снижением иммунитета.

Другим важным следствием иммунных нарушений при ХЛЛ являются аутоиммунные осложнения. Наиболее часто развивается АИГА (у 10-25% больных), чаще с обнаружением антител класса IgG, реже – класса IgM. Очень редко развивается иммунная тромбоцитопения, при которой могут возникать опасные для жизни нарушения гемостаза.

Крайне редким осложнением является ПККА с полным отсутствием эритрокариоцитов в костном мозге и ретикулоцитов в периферической крови. Хороший эффект в лечении ПККА у ряда больных оказывает циклоспорин А в суточной дозе 150-200 мг или пульс-терапия (высокие дозы ГКС+циклофосфамид).

Аутоиммунные процессы чаще возникают у больных с развернутой клинико-гематологической картиной ХЛЛ. Ведущим в их терапии является применение высоких доз глюкокортикостероидов (ГКС), предупреждение развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома) при АИГА и, при необходимости, трансфузии тромбоконцентрата при тромбоцитопении.

В терапии ХЛЛ важнейшим вопросом является определение времени начала терапии. В стадии А по , т.е. при минимальных проявлениях болезни сохраняется тактика «наблюдай и жди».